בענפים מסוימים, היצרנים כפופים לתקני ייצור קפדניים. זה המקרה בענף התרופות (האנושי והווטרינרי), תעשיית הקוסמטיקה ותעשיית המזון. תרגול ייצור טוב (GMP) הוא מונח ידוע בענפים אלה. GMP היא מערכת אבטחת איכות שמבטיחה כי תהליך הייצור נרשם כראוי ולכן מובטחת איכות. בשל התפקיד העיקרי בתעשיית התרופות והקוסמטיקה, נדון להלן רק GMP בתחומים אלה.

הִיסטוֹרִיָה

מאז תחילת הציוויליזציה, אנשים היו מודאגים לגבי איכות ובטיחות המזון והתרופות. בשנת 1202 נוצר חוק המזון האנגלי הראשון . הרבה יותר מאוחר, בשנת 1902, נחקק חוק הפיקוח על מוצרים אורגניים. הוא הונהג בארצות הברית כדי לווסת מוצרים אורגניים. מוצרים אלה נבדקו באופן חוקי לטוהר. חוק המזון והתרופות המקורי, שהושק בשנת 1906, אסר על מכירת מזון מזוהם (מזויף) ודרש תיוג אמין. לאחר מכן, נכנסו לתוקף מספר חוקים נוספים. בשנת 1938 הונהג חוק המזון, התרופות והקוסמטיקה.

החוק חייב את החברות לספק הוכחה לכך שהמוצרים שלהן בטוחים וטהורים לפני שהוצאו לשוק. ה-FDA ביצע חקירות של טבליות מזוהמות וחשף כי במפעל נמצאו אי סדרים חמורים בייצור וכי לא ניתן עוד להתחקות אחר כמה טבליות אחרות עדיין מזוהמות. תקרית זו אילצה את ה-FDA לפעול בהתאם למצב ולמנוע הישנות על ידי הכנסת חשבוניות ובקרות איכות המבוססות על תקני ביקורת עבור כל המוצרים הפרמצבטיים. זה הוביל למה שכונה מאוחר יותר GMP. הביטוי "שיטות ייצור טובות" הופיע בשנות ה-1962 כתיקון לחוק המזון, התרופות והקוסמטיקה האמריקאי.

תקנות GMP האירופיות הנוכחיות פותחו באירופה ובארצות הברית.

בסופו של דבר מדינות אירופה החלו לעבוד יחד וערכו הנחיות נפוצות של GMP שהתקבלו על ידי האיחוד האירופי.

בנוסף, ישנם כיום חוקים ותקנות בינלאומיים רבים אחרים בהם נכללו תקנות GMP.

מה זה GMP?

GMP פירושו "דרך טובה לייצר". כללי GMP כלולים בכל מיני חוקים, אבל בעצם הכללים האלה יש אותה מטרה. GMP מיושמת במיוחד בתעשיית התרופות והיא נועדה להבטיח את איכות תהליך הייצור. לעולם לא ניתן לקבוע לחלוטין את איכות המוצר על ידי בדיקת הרכבו.

לא ניתן לזהות את כל הזיהומים ולא ניתן לנתח כל מוצר. לכן האיכות יכולה להיות מובטחת רק אם כל תהליך הייצור יתבצע בצורה שנקבעה ומבוקרת במדויק. רק כך תהליך הייצור מבטיח את איכות התרופה. שיטת ייצור זו, הנקראת Good Manufacturing Practice, היא אפוא דרישה לייצור תרופות.

GMP הוא גם בעל חשיבות משמעותית לשותפויות בינלאומיות. מרבית המדינות מקבלות רק יבוא ומכירה של תרופות המיוצרות בהתאם ל- GMP הבינלאומי המוכר. ממשלות שרוצות לקדם ייצוא תרופות יכולות לעשות זאת על ידי הפיכת GMP לחובה לכל ייצור התרופות ועל ידי הכשרת הפקחים שלהן בהנחיות GMP.

GMP מציין כיצד ובאילו תנאים מיוצרים תרופה. במהלך הייצור נבדקים כל החומרים, המרכיבים, מוצרי הביניים והמוצר הסופי והתהליך רשום במדויק בפרוטוקול ההכנה. אם לאחר מכן יתברר שמשהו לא כשורה בקבוצה מסוימת של מוצרים, תמיד ניתן לגלות כיצד נוצר, מי בדק אותו ואיפה ואילו חומרים השתמשו. אפשר לאתר בדיוק היכן השתבש.

אמנם שליטה טובה נחוצה כדי להבטיח את איכות מוצרי התרופות, אך יש להבין כי המטרה הסופית של בקרת האיכות היא להשיג שלמות בתהליך הייצור. בקרת איכות נוצרה על מנת להבטיח לצרכן שמוצר עומד בתקני האיכות, תיוג נכון וכל הדרישות החוקיות. עם זאת, בקרת איכות בלבד אינה מספיקה בכדי להשיג את כל היעדים. חייבת להיות מחויבות להשגת איכות ואמינות בכל מוצר ובכל אצווה. ניתן לתאר את ההתחייבות הזו כ- GMP.

החוקים והתקנות

הנחיות GMP נקבעות בחוקים ותקנות שונים לתעשיות השונות. ישנם חוקים ותקנות בינלאומיים, אך יש גם תקנות ברמה אירופאית ולאומית.

ברמה בינלאומית

לגבי החברות המייצאות לארצות הברית, תקנות ה- GMP של מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) חלות. הם אוכפים את הכללים תחת כותרת 21 לקוד התקנות הפדרליות. ההנחיות ידועות שם תחת המונח "נוהג ייצור נוכחי טוב (cGMP)".

אירופה

הנחיות ה- GMP החלות על האיחוד האירופי נקבעות בתקנות האירופיות. תקנות אלה חלות על כל המוצרים הנסחרים באיחוד האירופי ללא קשר ליצרן שמבוסס מחוץ לאיחוד האירופי.

עבור מוצרים רפואיים המיועדים לשימוש אנושי, הכללים החשובים ביותר הם תקנה 1252/2014 והנחיה 2003/94/EC. לגבי מוצרים רפואיים המיועדים לשימוש וטרינרי חלה הנחיה 91/412/EC. ישנם חוקים ותקנות קשורים נוספים המסדירים את שוק התרופות.

דרישות ה-GMP זהות עבור האדם כמו עבור תעשיית התרופות הווטרינריות. לפרשנות של הסטנדרטים שנקבעו בחקיקה זו, EudraLex מספק הנחיות. EudraLex הוא אוסף של כללים החלים על תרופות בתוך האיחוד האירופי. כרך 4 של EudraLex מכיל את כללי GMP. זהו למעשה מדריך ליישום הנחיות ועקרונות GMP. כללים אלה חלים הן על רפואה של בני אדם והן על בעלי חיים.

לאומי

משרד הבריאות, הרווחה והספורט מחליט ברמה הארצית איזה טיפול תרופתי ניתן לייבא באילו תנאים ולאילו התוויות רפואיות. חוק התרופות מתאר את התנאים לייצור התרופה, שיווקה והפצתה עד למטופל. לדוגמה חוק האופיום אוסר על החזקת סמים מסוימים המפורטים ברשימות I ו-II של חוק האופיום. יש גם תקנה על מבשרים.

על פי תקנון זה, רוקחים רשאים להחזיק ו/או לסחור רק בכימיקלים שניתן להשתמש בהם לייצור תרופות או חומרי נפץ (פרקורסורים) בתנאים מסוימים. ישנם גם כללים והנחיות כגון תקנת FMD (אמצעי נגד זיוף מספרים סידוריים) והנחיות KNMP לטיפול תרופתי ותקן הרוקחות ההולנדי.

סוכנות התרופות האירופית (EMA) אחראית על הערכה מדעית, פיקוח ובקרת בטיחות של תרופות באיחוד האירופי. צו מוצרי קוסמטיקה קובע דרישות לייצור קוסמטיקה.

דרישות GMP

GMP הוא חלק מאבטחת איכות. באופן כללי, הבטחה זו, מלבד ה-GMP, כוללת גם תחומים כמו עיצוב מוצר ופיתוח מוצר. אבטחת איכות היא מכלול הפעילויות שחייבות להבטיח שמוצר או שירות עומדים בדרישות האיכות. אבטחת איכות היא אחד המרכיבים הבסיסיים של ניהול איכות. החשיבות של ניהול איכות היא מכרעת. אם רק תדמיינו לרגע מה היה קורה אם יעשו טעויות בייצור תרופות והתגלו מאוחר מדי.

מלבד הסבל האנושי, זה יהיה אסון למוניטין של חברת התרופות. שיטות ייצור טובות מתמקדות בסיכונים הטמונים בייצור תרופות, כגון זיהום צולב (זיהום של תרופה אחת עם רכיבים של תרופה אחרת) וערבובים (שגיאות) הנגרמים מסימון שגוי.

הדרישות שקובע GMP לייצור מוצרים מוסכמות בינלאומית. בלוג זה מתאר את הדרישות הנובעות מהתקנות הנוגעות לתעשיית התרופות. באופן כללי, אותם עקרונות בסיסיים חלים על כל ענף. העקרונות הבסיסיים הללו נפרשים מאותם העולם.

החקיקה האירופית מחייבת ייצור של תרופות בהתאם לעקרונות וההנחיות של פרקטיקות טובות. ההיבטים המכוסים בהנחיות הם בקרת איכות, כוח אדם, הנחות וציוד, תיעוד, ייצור, בקרת איכות, קבלנות משנה, תלונות וזכירת מוצרים ובדיקה עצמית. החקיקה מחייבת את היצרן להקים וליישם מערכת אבטחת איכות תרופות. כללים אלה חלים גם על תרופות המיועדות לייצוא.

יש לקחת בחשבון את ההנחיות הבאות ל- GMP:

צוות מיומן היטב, מוסמך,
ההיגיינה נשמרת בקפדנות. אם מישהו, למשל בגלל מחלה מדבקת או פצע פתוח, קיימת חובת הודעה ופרוטוקול מעקב.
בדיקות רפואיות קבועות של עובדים
עבור עובדים שמבצעים בדיקות ראייה, יש גם בדיקה חזותית נוספת,
ציוד מתאים,
חומרים טובים, מכולות ותוויות,
הוראות עבודה מאושרות,
אחסון והובלה מתאימים,
עובדים, מעבדות ומכשירים מתאימים לבקרת איכות פנימית,
הוראות עבודה (נהלי הפעלה רגילים); הוראות עבודה נכתבות בשפה ברורה וממוקדות במצב המקומי,
אימונים; אנשי ההפעלה מיומנים לבצע את הוראות העבודה,
תיעוד; הכל חייב להיות בבירור על הנייר והתאמת הצוות
מידע על תוויות ושיטת תיוג של חומרי גלם, מוצרים ביניים ומוצרים מוגמרים,
ישנם תהליכי ייצור מתוארים, מוכחים ואמינים בבירור,
מבוצעות בדיקות ואימותים,
במהלך הייצור (ידני או אוטומטי) נרשם אם כל הצעדים בוצעו נכון,
סטיות מההוראות נרשמות ונחקרות בפירוט,
ההיסטוריה השלמה של כל אצווה (מחומר גלם ללקוח) מאוחסנת באופן שניתן לאתר בקלות,
המוצרים מאוחסנים ומועברים כראוי,
יש שיטה להסיר קבוצות מהמכירות במידת הצורך,
תלונות על בעיות איכות מטופלות ונחקרות כראוי. במידת הצורך ננקטים אמצעים כדי למנוע הישנות.

אחריות

GMP מקצה שורה של אחריות לאנשי מפתח, כגון ראש ייצור ו/או בקרת איכות והאדם המורשה. הגורם המוסמך אחראי לוודא שכל הפרוצדורות והמוצרים הרפואיים מיוצרים ומטופלים בהתאם להנחיות.

הוא או היא חותמים (תרתי משמע) על כל אצווה של תרופות המגיעות מהמפעל. ישנו גם מנהל ראשי, האחראי לוודא שהמוצרים עומדים בדרישות החוק של הרשות הלאומית למוצרים רפואיים, מבלי לסכן את המטופלים בשל חוסר בטיחות, איכות או יעילות. זה צריך להיות ברור, אבל זו גם הדרישה שהתרופות מתאימות למטרה שלשמה הן מיועדות.

פיקוח ותעודת GMP

הן ברמה האירופית והן ברמה הלאומית, ישנם מפעילים שאחראים על משימת הפיקוח. אלה הם סוכנות התרופות האירופית (EMA) ופיקוח הבריאות והנוער (IGJ). בהולנד, ה-IGJ נותן תעודת GMP ליצרן התרופות אם הוא עומד בהנחיות ה-GMP.

כדי לאפשר זאת, IGJ מבצעת בדיקות תקופתיות של יצרנים בהולנד כדי לבדוק אם הם עומדים בכללי GMP. אם לא יתקיימו תקנות ה-GMP, היצרן לא ימנע רק מתעודת GMP, אלא גם מהיתר ייצור. ה-IGJ בודק גם יצרנים במדינות מחוץ לאיחוד האירופי. זה נעשה בהוראת ה-EMA והמועצה להערכת תרופות (CBG).

לבקשת מועצת הערכת התרופות, ה-IGJ מייעץ ליצרנים גם בנוגע לתיק רישיון השיווק (אישור אתר). אם יצרן אינו פועל בהתאם לדרישות האיכות GMP, המועצה רשאית להחליט להסיר יצרן זה מתיק רישיון השיווק.

המועצה עושה זאת בהתייעצות עם IGJ ורשויות פיקוח אירופאיות אחרות וגופים אירופיים כגון קבוצת התיאום להכרה הדדית ונהלים מבוזרים - אנושי (CMDh) ו-EMA. אם זה יכול להוביל למחסור בתרופה עבור הולנד, על בעל אישור השיווק לדווח על כך למשרד לגילוי ליקויים ופגמים בתרופות (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

קוסמטיקה ו- GMP

לגבי מוצרי קוסמטיקה, יש תקנות נפרדות כדי להבטיח את איכותם. ברמה האירופית יש את תקנת הקוסמטיקה 1223/2009/EC. זה גם קובע כי קוסמטיקה חייבת לעמוד ב-GMP. ההנחיה המשמשת לכך היא תקן ISO 22916:2007. תקן זה מכיל את העקרונות הבסיסיים של GMP המתמקדים בחברות המייצרות מוצרי קוסמטיקה מוגמרים. זהו תקן בינלאומי והוא אושר גם על ידי ועדת התקינה האירופית (CEN).

מדובר בגוף תקינה אירופאי שיוצר תקנים בעלי ביקוש רב. יישום התקנים הללו אינו חובה, אך כן מראה לעולם החיצון שהמוצרים או השירותים עומדים בתקני איכות. גוף התקינה מפתח גם 'תקנים מותאמים' לבקשת האיחוד האירופי.

תקנות GMP אלה המפורטות בתקן הן בעצם אותה מטרה כמו זו לתעשיית התרופות: להבטיח את איכות ובטיחות המוצר. תקן זה מתמקד רק בתעשיית הקוסמטיקה. הוא כולל ומכסה:

ייצור,
אִחסוּן,
אריזה,
תהליכי בדיקה והובלה
מחקר ופיתוח
הפצה של מוצרי קוסמטיקה מוגמרים
בטיחות עובדי הייצור
הגנה של הסביבה.

התקן לא רק מבטיח יישום קריטריונים ודרישות מוצר לייצור טובין. יישום התקן מאפשר ליצרן לנהל את דרישות האיכות והבטיחות של שרשרת האספקה ולפקח על הסכנות והסיכונים של מוצרי קוסמטיקה. תקנות ה- GMP תואמות את הכללים אשר הוזכרו בעבר בפירוט בסעיף "דרישות GMP".

האם אתה זקוק לייעוץ או תמיכה בחוק התרופות או בחקיקה לקוסמטיקה? או שיש לך שאלות לגבי הבלוג הזה? אנא צרו קשר עם עורכי דין ב- Law & More. אנו נענה על שאלותיכם ונספק סיוע משפטי במידת הצורך.